青蒿素及其主要衍生物蒿甲醚被國際社會(huì)譽(yù)為“中國給人類的最大禮物之一”。 在其研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的過程中,云南省藥物研究所、昆明制藥集團(tuán)股份有限公司等單位作出了重要貢獻(xiàn)。目前,云南是全國最大的蒿甲醚生產(chǎn)基地,昆藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的復(fù)方蒿甲醚系列藥劑已成為全球最主要的抗瘧藥,拯救了全球數(shù)以百萬計(jì)的生命,創(chuàng)造出生命的奇跡。
研發(fā):
青蒿素成功“面世”攻克醫(yī)學(xué)難題
從其貌不揚(yáng)的植物黃花蒿中,科研人員發(fā)現(xiàn)提取出神奇的抗瘧新藥——青蒿素。從默默無聞到享譽(yù)世界,青蒿素研發(fā)過程中云南省的中醫(yī)藥科技工作者作為最主要的參與者,為青蒿素新藥的誕生作出了重要貢獻(xiàn)。
時(shí)光流逝,30余年過去了,當(dāng)年那些為發(fā)現(xiàn)和提取青蒿素付出了巨大心力的科研人員,有的已年逾古稀,有的已離世。在我國女藥學(xué)家屠呦呦因在青蒿素研究中的貢獻(xiàn)獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)時(shí),這些曾參與青蒿素研制的科研人員感慨萬千。
青蒿素的成功是我國科研單位和人員大協(xié)作的成果,1967年5月23日,國家成立“全國性瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作小組”,作為主要成員之一的云南省藥物研究所前前后后有20多位年輕同志踏上了尋找抗瘧新藥的艱辛之路。
從最初把目光集中在常山、金不換、管蘭香等天然植物上但效果不理想,到柳暗花明從苦蒿中發(fā)現(xiàn)有效抗瘧成分,青蒿素的發(fā)現(xiàn)可謂是一波三折。在經(jīng)歷了無數(shù)次失敗之后,1972年底,云南“5·23”辦公室的領(lǐng)導(dǎo)從北京帶來一個(gè)消息,說北京中醫(yī)研究院中藥研究所發(fā)現(xiàn)中藥青蒿的提取物有抗瘧作用,并建議對云南的蒿屬植物進(jìn)行篩選,這無疑預(yù)示著研究有了一個(gè)新的方向。1973年初,云南省藥物研究所科研人員在查找文獻(xiàn)的過程中,想起《本草綱目》上記載黃花蒿的同類植物“燒薰可驅(qū)蚊,搗汁服可治瘧”,便抱著試一試的想法,采集了云南當(dāng)?shù)靥赜械狞S花蒿,制備了不同溶劑的提取物,順利地提取了數(shù)種結(jié)晶。在檢驗(yàn)這些結(jié)晶體時(shí),云南省藥物研究所科研人員發(fā)現(xiàn),結(jié)晶體三的有效成分,竟然可以使原本被瘧原蟲感染得呈“滿天星”狀的小鼠血片中的瘧原蟲全部消失。經(jīng)過不斷試驗(yàn)篩選,科研人員最終從一種產(chǎn)自四川酉陽的黃花蒿中提取出大量結(jié)晶,并證實(shí)這一化合物就是后來定名的青蒿素。
青蒿素的成功“面世”,為有效治療瘧疾帶來了曙光。然而,提取分離步驟較多、操作復(fù)雜、難以進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)的難題又?jǐn)[在了眼前。從丙酮到氯仿,從甲醇到苯,從乙醚到汽油,云南省藥物研究所科研人員通過上百次試驗(yàn)和31批中試,終于在1974年初發(fā)明了穩(wěn)定可靠、操作簡便、經(jīng)濟(jì)合理的青蒿素溶劑汽油提取法,制得青蒿素30余公斤,使青蒿素工業(yè)化生產(chǎn)成為現(xiàn)實(shí)。
有了藥品在手,云南省藥物研究所在當(dāng)時(shí)云南的瘧疾高發(fā)區(qū)耿馬縣,在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門的配合下,開始了臨床試驗(yàn)研究。臨床試驗(yàn)要求非常嚴(yán)格,選擇的患者必須是沒服用過其它抗瘧藥、病情又較為嚴(yán)重的。1974年9月,云南省藥物研究所科研人員選擇了3例比較典型的惡性瘧開展臨床研究,一例是懷孕6個(gè)月的孕婦,胎兒已死亡,患者已進(jìn)入昏迷前期,服用青蒿素5個(gè)小時(shí)后,患者蘇醒了。血片檢查結(jié)果顯示,其體內(nèi)的瘧原蟲已得到了有效控制。第2例是出生才4天的小孩,第3例是年輕的腦性瘧患者,都是當(dāng)時(shí)很嚴(yán)重的惡性瘧,在服用青蒿素后,高熱都很快得到控制。臨床試驗(yàn)成功,讓整個(gè)課題組沸騰了,大家高興得抱在一起又哭又笑,盡情狂歡?!澳钦媸亲屛覀兘K生難以忘懷的一年?!碑?dāng)年的課題組成員無不感慨地說。
在不斷完善中,以青蒿素類藥物為主的聯(lián)合療法成為世界衛(wèi)生組織推薦的抗瘧疾標(biāo)準(zhǔn)療法,青蒿素為全球瘧疾治療做出了重大貢獻(xiàn)?!澳遣粌H是我們的驕傲,也是所里的驕傲,更是云南的驕傲。”往事歷歷在目,云南省藥物研究所科研人員感觸良多。